结合疫苗载体蛋白介绍

20世纪80年代，在人类防控传染病的历史上立下了汗马功劳的多糖疫苗迎来了它的加强款——多糖结合疫苗。作为多糖疫苗的改良更新产品，多糖结合疫苗因为结合了蛋白而变得性能更加强大，搭载了载体的多糖能够有效地被送去给B细胞识别，帮助B细胞更好的产生抗体。而面对不同于成人的婴幼儿免疫系统时，多糖疫苗束手无策，多糖结合疫苗则表现优异。那么这些“四两拨千斤”撼动免疫系统的神秘载体都有哪些呢？今天小编带大家一文读懂结合疫苗载体种类。

目前，国际公认许可的结合疫苗中有五种载体蛋白：白喉类毒素 (DT)、破伤风类毒素 (TT)、CRM197、嗜血杆菌蛋白D (PD)和血清群B脑膜炎球菌的外膜蛋白复合物(OMPC)。

白喉类毒素DT

1987年，人类史上第一个多糖结合疫苗ProHIbiT（预防Hib引起的疾病）在美国诞生，白喉类毒素DT成为史上搭载多糖的第一个载体蛋白。DT是白喉毒素经甲醛脱毒后的生物制品，分子量约58KDa，自1923年起就被用作白喉疫苗，对预防白喉有着良好的效果。鉴于DT已有几十年的安全接种记录，因而在结合疫苗研发时优先考虑并试用了DT。这款以DT为载体蛋白的Hib结合疫苗（PRP-D）随后在芬兰进行了接种后调查，在18个月以上的儿童中显示出较好的免疫原性和对侵袭性Hib疾病的保护作用，随后在美国被推荐用于18月龄的儿童。然而，由于其在低龄婴儿中的免疫原性相对较低，已逐渐被更新的多糖结合疫苗所取代。

2005年，以DT为载体蛋白另一款疫苗Menactra在美国获准，这款四价疫苗用于预防A、C、Y、W群脑膜炎球菌引起的脑膜炎，然而同样在婴儿中表现出很低的免疫原性，目前只被用于9月龄及以上的人群接种。目前以DT为载体的疫苗有15价和20价肺炎球菌疫苗。

破伤风类毒素TT

  TT分子量141kDa，生产过程同样需要甲醛脱毒，与DT是同时代的产物。1924年，TT首次作为破伤风疫苗被开发使用，在第二次世界大战中挽救了无数生命，并大大降低了困扰人类几百年的破伤风死亡率。1993年，第一个以TT为载体蛋白的结合疫苗（PRP-T）ActHIB在美国获得许可，用以预防Hib引起的疾病。2009年，第二个PRP-T产品Hiberix获得美国食品和药物管理局 (FDA)的许可，随后建议扩大使用。这种疫苗与其他儿童疫苗相结合，在资源匮乏的国家广泛使用。由于TT在婴幼儿中的免疫原性要高于DT，因而被用于多种结合疫苗载体，如脑膜炎球菌疫苗、伤寒疫苗等。

CRM197

CRM197是白喉毒素的无毒突变体，分子量与白喉毒素一致为58 kDa，仅在52位有一个甘氨酸到谷氨酸的氨基酸取代，因此制备过程中无需任何化学脱毒。由于无需甲醛处理，CRM197的T辅助表位得以更好的保存，因而比白喉类毒素具有更好的载体效应。随着CRM197晶体结构的解析，已从分子层面阐明其无毒机理，是个“知根知底的好同志”。第一个CRM197结合疫苗是预防Hib疾病的HbOC（HibTITER?，美国惠氏），对240,000名接种HbOC的美国儿童的观察发现，0-8岁儿童的Hib相关疾病几乎被消除。与DT为载体的疫苗相比，HbOC在6个月以下的儿童中表现出优越的免疫原性。另一个以CRM197为载体的Hib疫苗Vaxem-Hib也表现出比TT载体疫苗更高的短期和长期保护率。自1971年被发现以来，CRM197已被广泛用于多种许可的疫苗，如Hib、多价脑膜炎球菌和肺炎球菌结合疫苗，以及其他正在开发的疫苗的载体。

脑膜炎球菌外膜蛋白复合物（OMPC）

OMPC以B群脑膜炎球菌外膜孔蛋白A为主要成分，具有极强的免疫原性，分子量约37kDa，与类毒素的开发使用类似，最初是用来预防B群脑膜炎，由OMPC研发的MenB-OMPC疫苗已经帮助古巴等国家大大降低了B群流脑的感染和死亡率。1989年经默沙东公司开发，作为载体蛋白，与Hib的PRP结合产生PRP-OMPC疫苗，是目前唯一批准上市的以OMPC为载体的疫苗。OMPC载体可以增强对Hib的免疫反应，接种一剂即可产生足够的免疫保护。

星浩健康特邀科普倡议专家：沐永俊

参考文献

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