肝炎中的“小透明”戊肝，危害是怎样超过甲肝的？

相较于大众所熟知甲肝、乙肝、丙肝等疾病，戊肝病毒（HEV）似乎是病毒性肝炎中的“小透明”。实际上，据世界卫生组织统计，全球每年约有2000万新发戊肝感染，其中330万患者出现肝炎症状。可见，戊肝的危害并没有因大众对它的忽略而减弱。

近年来，我国戊肝的发病率也呈持续上升趋势。据最新的《戊型肝炎防治共识》，2021年，中国报告戊肝患病人数约2.6万，发病及死亡率均占所有肝炎的2%，感染率和死亡率已经超过甲肝。

中国医科大学附属盛京医院感染性疾病科主任窦晓光向界面新闻记者介绍，大众对于戊肝知之甚少，甚至部分患者在罹患戊肝后仍不知道自己到底得了什么病。

在此之前，我国对于戊肝的诊断、治疗和预防的共识仍停留在2009年7月制定的《戊型病毒性肝炎诊疗规范》，此外，国外的指南缺乏我国的循证数据，且存在种族差异、上市治疗药物差异等问题，因此更新我国戊肝防治共识的需求十分迫切。

被忽视的危害

戊肝病毒是一种人兽共患病毒。其中，戊肝病毒中仅正戊肝病毒亚科感染人类，主要感染人类和哺乳动物的是帕斯拉属。随着公共卫生状况改善，主要流行株由HEV1型逐渐转变为HEV4型，散发为主，偶有食源性小爆发，偶见HEV3型散发病例。

感染戊肝病毒的临床表现主要为，急性黄疸症状、慢性戊肝病毒感染、药物性肝损害、神经系统损伤。其中，《戊型肝炎防治共识》基于最新证据，增加了慢性戊肝和戊肝病毒感染引起的肝外表现，完善了戊肝感染的临床表现。

实际上，畜牧养殖者、疫区旅行者、餐饮业人员、集体生活人群等，以及感染戊肝病毒后可能病情较重的慢性肝病患者、育龄期妇女、老年人等都是戊肝病毒感染风险较高的人群。

窦晓光介绍，戊肝病毒主要经粪-口、血液、母婴和密切接触等途径传播，其中粪-口传播是戊肝病毒最常见的传播途径，但近年研究发现，戊肝病毒母婴传播和输血传播风险增高。

需要重视的是，虽然感染戊肝病毒后多呈自限性，但也并非均呈自限性，部分患者感染戊肝病毒后仍可能导致重型戊型肝炎、肝衰竭等严重后果，严重影响患者的健康甚至危及生命。荟萃分析显示，慢性乙肝住院患者的戊肝合并感染率为13.6%，其中34.7%发展为重型肝炎。

此外，戊肝可能给老年人、孕妇、慢性肝病患者等高危人群带来较为严重的疾病后果。老年戊肝患者疾病负担严重，发病率高、并发症多、病死率高。孕妇感染戊肝病毒后可能对孕妇和胎儿的身体健康带来不良影响，造成早产流产、孕妇死亡等恶劣后果。乙肝-戊肝重叠感染者病情进展迅速，且预后较差。

窦晓光介绍，对于戊肝病毒感染风险高的人群，如畜牧养殖者、疫区旅行者、餐饮业人员、集体生活人群等，以及感染戊肝病毒后可能病情较重的慢性肝病患者、育龄期妇女、老年人等人群，可按0-1-6个月程序接种3针30 μg/0.5 ml戊型肝炎疫苗进行预防。

万泰疫苗潘晖榕博士向界面新闻介绍，戊型肝炎疫苗由厦门大学联合厦门万泰沧海生物技术有限公司研制生产，其有效性和安全性在超过10年的临床应用中得到了充分的证实。同时，在老年人群以及慢性肝病患者中也具有良好的安全性和免疫原性。

诊断难题依然待解

不过，由于戊肝的发现较晚、部分患者的病程呈自限性、戊肝病毒的检测率低等问题，针对戊肝的医学指南、共识性文件一直较匮乏。此外，由于医疗和实验室基础设施的限制，诊断通常较少考虑这种疾病。

中联肝健康促进中心中心主任李明阳向界面新闻记者表示，目前戊肝检出率仅为戊肝患病人数的冰山一角。其中，诊断未普及与诊断试剂盒未被充分利用是两大主要原因。

李明阳介绍，特别是戊肝诊断试剂盒的性能不理想且未充分利用。有研究显示，中国戊肝诊断试剂盒销量仅为甲肝试剂的20%, 提示我国戊肝诊断率与实际感染情况严重不符，仍有大量的病例未被诊断报告。

李明阳表示，戊肝的诊断应包括IgM抗体和HEV RNA等多种检测，单一检测会导致漏诊。若患者症状不典型, 也极易发生漏诊或误诊。由于戊肝可能与其他肝炎重叠，因此，众多报告分析了存在误诊的病例，包括自身免疫性肝炎、药物性肝损伤、心脏移植患者的严重危重症多发性神经肌病等，也出现过老年戊型肝炎误诊为副伤寒的情况。

窦晓光介绍，戊肝高感染率但低发病率是因为诊断技术和实际应用的局限性。少数慢性戊肝感染者可表现为抗-HEV IgM和抗-HEV IgG持续阴性，需检测外周血和/或粪便HEV RNA或HEV抗原才能确诊。

窦晓光建议：对出现原因不明ALT异常和/或有肝炎临床症状的患者，应检测抗-HEV IgM和抗-HEV IgG对免疫抑制患者，还应检测HEV RNA或抗原；有慢性肝病患者出现原因不明ALT异常或肝炎症状加重时，需检测抗-HEV IgM和抗-HEV IgG，以明确是否合并HEV感染；近期ALT异常，且血清抗-HEV IgM和抗-HEV IgG同时阳性，可诊断为急性HEV感染；免疫抑制患者如出现ALT异常，且血清和/或粪便HEV RNA持续阳性3个月以上，可诊断为慢性戊肝。